Búsqueda de marcadores de fisiopatogenia y evolución de la miocardiopatía por enfermedad de Chagas

El corazón es altamente dependiente de la energía que le otorgan las mitocondrias debido a su actividad contráctil y metabólica. Las mitocondrias representan el 30% del volumen total de los miocardiocitos y proveen el 90% de la energía para el funcionamiento cardiaco. El ingreso del T. cruzi a las células genera un intenso proceso inflamatorio con producción de citoquinas y radicales libres, que serían los probables responsables de daños estructurales y funcionales en las mitocondrias. Trabajos previos llevados a cabo en nuestro laboratorio han demostrado que pacientes con insuficiencia cardíaca presentan niveles de ROS elevados y alteraciones de la cadena respiratoria y de la estructura mitocondrial no solo de las células cardiacas sino también del músculo esquelético. Encontramos alteraciones funcionales y estructurales de las mitocondrias de músculo cardíaco y esquelético en modelos experimentales durante la etapa aguda de la infección por T. cruzi y crónica con sintomatología y sin sintomatología con variaciones importantes dependiendo de la cepa de parásito que infectó al huésped. Otros autores demostraron aumento de stress oxidativo y daño mitocondrial en sangre de pacientes con cardiopatía chagásica avanzada. Además resulta indispensable tener en cuenta que la población de T. cruzi es altamente polimórfica y comprende un conjunto de subpoblaciones de cepas. En el presente proyecto nos proponemos determinar la participación de las mitocondrias como marcadores probables de evolución y de variabilidad clínica de la miocardiopatía producida por T. cruzi en sangre de pacientes con serología positiva para Enfermedad de Chagas con y sin cardiopatía chagásica y que representen la amplia variabilidad sintomática, típica de esta enfermedad pensando que las alteraciones mitocondriales podrían ser un marcador precoz de patología.

Integrantes del Grupo de Trabajo:

Directora:

Prof. Dra. Patricia A. Paglini: Profesora Titular.

Co-Directora:

Prof Dra Silvina Lo Presti: Investigadora Adjunta – Profesora Titular.

Investigadores:

Dra Alejandra Báez: Investigadora Asistente – Profesora Asistente.

Médica Noemí Miler: Profesora Asistente.

Becarios:

Médica Romina Blasco: Becaria Doctoral.

Médico Franco Merschon: Becario Doctoral.

Bióloga Daniela Velazquez López: Becaria Doctoral.

 

Publicaciones:

– Differential susceptibility of isolated human trophoblasts to infection by Trypanosoma cruzi. Cintia Díaz Luján, María F. Triquell, Alejandro Schijman, Patricia Paglini, Ricardo Fretes. Placenta 33: 264-270. 2012.

– Chemical Compositions and properties of Schinus Areira L .Essential oil on airway inflammation and cardiovascular system of mice and rabbits. María C. Bigliani, Víctor Rossetti, Ezequiel Grondona, María S. Lo Presti, Patricia Paglini, Virginia Rivero, María P. Zunino, Andrés A. Ponce. Food and Chemical Toxicology: an international journal published for the British Industrial Biological Research Association 50: 2282-2288. 2012.

– Chronic indeterminate phase of Chagas disease: Mitochondrial involvement disease in infection with two strains. Alejandra Báez, María S. Lo Presti, Héctor W. Rivarola, Patricia Pons, Ricardo Fretes, Patricia Paglini-Oliva. Parasitology 140: 414-421. 2013.

– Use of clomipramine as chemotherapy of the chronic phase of Chagas disease. Romina Fauro, María S. Lo Presti, Carolina Bazán, Alejandra Báez, Mariana Strauss, Fernanda Triquell, David Cremonezzi, Olga Sanchez Negrete, Gastón Camino Willhuber, Patricia Paglini- Oliva, Héctor W. Rivarola. Parasitology 140: 917-27. 2013.

– Clomipramine and benznidazole association for the treatment of acute experimental Trypanosoma cruzi infection. Mariana Strauss, María S. Lo Presti, Carolina Bazán, Alejandra Báez, Romina Fauro, Blanca Esteves, Olga Sanchez Negrete, David Cremonezzi, Patricia Paglini-Oliva, Héctor W. Rivarola. Parasitology International 62:293-9. 2013.

– Functional and structural alterations of cardiac and skeletal muscle mitochondria in heart failure patients. Gustavo Guzman Mentesana, Alejandra Báez, María S. Lo Presti, Ricardo Dominguez, Roque Córdoba, Héctor W. Rivarola, Ricardo Fretes, Patricia Paglini-Oliva. Archives of medical research 45: 237-246. 2014.

– Circulating Trypanosoma cruzi populations differ from those found in the tissues of the same host during acute experimental infection. Silvina Lo Presti, Blanca Esteves, Diego Moya, Paola C. Bazán, Mariana Strauss, Alejandra Báez, Rogelio Pizzi, María A. Quispe Ricalde, Basilio Valladares, Walter Rivarola, Patricia Paglini-Oliva. Acta Tropica 133:98-109. 2014.

– Trypanothione reductase inhibitors: Overview of the action of thioridazine in different stages of Chagas disease. María S. Lo Presti, Paola C. Bazán, Mariana Strauss, Alejandra Báez, Héctor W. Rivarola, Patricia A. Paglini-Oliva. Acta Tropica 145:79-87. 2015.

– Mitochondrial dysfunction in skeletal muscle during experimental Chagas disease. Alejandra L. Báez, María N. Reinoso, María S. Lo Presti, Paola C. Bazán, Mariana Strauss, Noemí Miler, Patricia Pons, Héctor W. Rivarola, Patricia Paglini-Oliva. Experimental and Molecular Pathology 98: 467-475. 2015.

– Quantitative PCR and unconventional serological methods to evaluate clomipramine treatment effectiveness in experimental Trypanosoma cruzi infection. Paola C. Bazán, María S. Lo Presti, Mariana Strauss, Alejandra L. Báez, Noemí Miler, Patricia A. Paglini, Héctor W. Rivarola. Experimental and Molecular Pathology 101: 274–280. 2016.

– Early detection of chronic asymptomatic Chagasic patients: Are we there?. Ezequiel De la Rosa, Patricia Paglini-Oliva, Laura B. Prato, Evangelina Benizio, María F. Triquell, Sonia E. Muñoz, Elmer A. Fernández. Medical Science Monitor: international medical journal of experimental and clinical research. 2018.

– Nitric Oxide Synthase and oxidative-nitrosative stress play a key role in placental infection by Trypanosoma cruzi. María F. Triquell, Cintia Díaz-Luján, María C. Romanini, Juan C. Ramírez, Patricia Paglini, Alejandro G. Schijman, Ricardo E. Fretes. American Journal of Reproductive Immunology 80(1):e12852. 2018.

– In vitro and in vivo drug combinations for the treatment of Trypanosoma cruzi infection: A multivariate approach. Mariana Strauss, Jean H. da Silva Rodrigues, María S. Lo Presti, Paola C. Bazán, Alejandra L. Báez, Patricia A. Paglini-Oliva, Celso V. Nakamura, Juan M. Bustamante, Héctor W. Rivarola. Experimental Parasitology 18; 189:19-27. 2018.

– Differential tissue distribution of Trypanosoma cruzi during acute experimental infection: Further evidence using natural isolates. Mariana Strauss, Daniela A. Velázquez López, Diego M. Moya, Paola C. Bazán, Alejandra L. Báez, Héctor W. Rivarola, Patricia A. Paglini-Oliva, María S. Lo Presti. Molecular and Biochemical Parasitology 27; 222:29-33. 2018.

– Changes in mitocondrial enzymatic activity in lymphomonocitary fraction during T. cruzi infection. Alejandra L. Báez, María N. Reinoso, María S. Lo Presti, Paola C. Bazán, Mariana Strauss, Noemí Miler, Patricia Pons, Héctor W. Rivarola, Patricia Paglini-Oliva. Acta Tropica. En revisión. 2018.