Factores fisiopatógenicos que perpetúan procesos proliferativos de la glándula prostática

Nuestra línea de trabajo tiene como objetivo principal determinar los mecanismos por los cuales las células prostáticas de pacientes con hiperplasia prostática mantienen una alta tasa proliferativa. En este sentido, realizamos un abordaje sistemático desde la biología celular y molecular, analizando el efecto proliferativo de diversas injurias tisulares como microorganismos, hipoxia, lipoproteínas oxidadas y del entorno inflamatorio que generan. Asimismo, estudiamos el rol modulador de testosterona sobre la proliferación prostática en esos contextos, intentando dilucidar las condiciones en las cuales se comporta como una hormona proliferativa y en las que es anti-proliferativa. Es interesante destacar que muchas de esas injurias tisulares son inducidas por patologías humanas específicas, como el caso de la enfermedad vascular aterosclerótica, que traduce un entorno dislipémico en isquemia e hipoxia, culminando en un estado de inflamación sistémica de bajo grado. En consecuencia, la hiperplasia prostática podría ser influenciada negativamente por otros procesos propios de la vejez como la aterosclerosis y/o el hipogonadismo secundario.

En cuanto a las capacidades metodológicas, en esta etapa del proyecto, realizamos cultivos primarios de células prostáticas humanas provenientes de pacientes diagnosticados con hiperplasia nodular de próstata (en colaboración con el Dr. Lopez Seoane del Servicio de Urología del Hospital Allende de Córdoba), los cuales son estimulados in vitro. Para el análisis completo, se emplean parámetros morfológicos y bioquímicos con técnicas de de microscopía confocal y electrónica, inmunocitoquímica, citometría de flujo, ELISA y western blot entre otras.

Integrantes del Grupo de Trabajo:

Director: 

Amado Quintar. Investigador Adjunto – Profesor Adjunto

Becarios:

Mariana Cuello Rubio. Becaria Doctoral

Franco Roldán Gallardo. Becario Doctoral

Nahuel Peinetti. Becario PosDoctoral

Publicaciones 2012-2019:

-Androgen depletion augments antibacterial prostate host defenses.  Quintar AA, Leimgruber , Pessah OA, Maldonado CA. International Journal of Andrology 35:845-59. 2012.

-Testosterone abrogates TLR4 activation in prostate smooth muscle cells contributing to the preservation of a differentiated phenotype. Leimgruber C, Quintar AA, García LN, Petiti JP, de Paul AL, Maldonado CA. Journal of Cellular Physiology 228:1551-60. 2012.

-Restoration of the normal Clara cell phenotype after chronic allergic inflammation.  Roth FD, Quintar AA , Leimgrüber C , Uribe Echevarría EM , Torres AI, Maldonado CA. International Journal of Experimental Pathology 94:399-411. 2013.

-Protective phenotypes of club cells and alveolar macrophages are favored as part of endotoxin-mediated prevention of asthma. Garcia L, Leimgruber C, Uribe Echevarria EM, Acosta P, Brahamian J, Polack A, Quintar AA, Sotomayor C, Maldonado CA. Experimental Biology and Medicine 240:904-16. 2014.

-Evidence of eosinophil etosis in COPD: Does it represent the trigger that switches on the disease? Uribe Echevarría L., Leimgruber C, García González, Nevado A, Álvarez R, García L, Quintar AA, Maldonado CA. International Journal of Chronic Obstructive Pulmonary Diseases 12:885-896. 2017.

-Testosterone rescues the de-differentiation of smooth muscle cells through serum response factor/Myocardin. Leimgruber C, Quintar AA, Peinetti N, Scalerandi M, Nicola JP, Miano J, Maldonado CA. Journal of Cellular Physiology 232:2806-2817. 2017.

-Androgen regulation of host defenses and response to inflammatory stimuli in the prostate gland. Quintar AA, Maldonado CA. Cell Biology International 41:1223-1233. 2017.

-The mongolian gerbil (Meriones unguiculatus) as a model for inflammation-promoted prostate carcinogenesis. Quintar AA, Gonçalves BF, Taboga SR, Maldonado CA. Cell Biology International 41:1234-1238. 2017.

-Endothelial protective monocyte patrolling in large arteries intensified by western diet and atherosclerosis. QuintarA, McArdle S, Wolf D, Marki A, Ehinger E, Vassallo M, Miller J, Mikulski Z, Ley K, Buscher K. Circulation Research 120(11):1789-1799. 2017.

-The response of prostate smooth muscle cells to testosterone is determined by the subcellular distribution of the androgen receptor. Peinetti N, Scalerandi MV, Cuello Rubio MM, Leimgruber C, Nicola JP, Torres AI, Quintar AA, Maldonado CA. Endocrinology 159:945-956. 2018.

-Functional Toll-like receptor 4 overexpression in papillary thyroid cancer by MAPK/ERK-induced ETS1 transcriptional activity. Peyret V, Nazar M, Martín M, Quintar AA, Fernandez A, Seigi Fuziwara C, Geysels R, Montesinos M, Maldonado CA, Santisteban P, Kimura ET, Pellizas CG, Nicola JP,  Masini-Repiso AM. Molecular Cancer Research 16(5):833-845. 2018.

-Galectins in intestinal inflammation: Galectin-1 expression delineates response to treatment in celiac disease patients. Sundblad V, Quintar AA, Morosi LG, Niveloni SI, Cabanne A, Smecuol E, Mauriño Eduardo, Mariño KV, Bai JC, Maldonado CA, GA Rabinovich. Frontiers  in Immunology  Mar 1;9:379. doi: 10.3389/fimmu.2018.00379. eCollection 2018.