Factores inmunológicos involucrados en la infección de tejido placentario por Trypanosoma cruzi en modelos in vitro-ex vivo de la transmisión congénita del Chagas.

La enfermedad de Chagas es causada por T. cruzi, que se transmite por transmisión congénita entre otras formas, al atravesar la barrera placentaria. Su mecanismo parece ser multicausal, entre ellos la competencia inmunológica de la placenta, la madre y el feto. Durante el embarazo el predominio de citoquinas Th2 coincide con baja transmisión materno-fetal y baja parasitemia. Pero durante las etapas agudas, con parasitemias altas, hay predominio de citoquinas Th1 pro-inflamatorias y aumento de incidencia de transmisión fetal, sugiriendo que un perfil definido de citoquinas pudiera participar en la infección. Estos datos nos orientan a que posiblemente en la embarazada chagásica haya un cambio de Th2 hacia Th1. La incógnita que se plantea es si esta respuesta pro-inflamatoria puede afectar la barrera placentaria y facilitar la infección de la vellosidad corial por el T. cruzi o si, es un mecanismo de protección frente la alta parasitemia que existe en circulación. La baja incidencia de transmisión congénita puede ser explicada en parte por una resistencia de la placenta ante la infección por T. cruzi. Se ha demostrado que el sinciciotrofoblasto ejerce una resistencia a la proliferación del T. cruzi y un efecto deletéreo sobre la célula parasitaria en su entorno.

Integrantes del Grupo de Trabajo:

Director:

Ricardo Emilio Fretes – Profesor Titular

Investigadores:

Cintia Díaz-Luján – Profesora Asistente

María Fernanda Triquell – Profesora Asistente

María José Moreira Espinoza – Profesora Asistente

Luciana Mezzano – Profesora Asistente

Mariana Piegari – Profesora Asistente

Becarios

Evangelina Benizio: Becaria Doctoral 

Publicaciones 2012 – 2018:

-Differential susceptibility of isolated human trophoblasts to infection by Trypanosoma cruzi. Cintia Diaz Luján, Maria F.Triquell, Alejandro Schijman, Patricia Paglini, Ricardo E. Fretes. PLACENTA 33:264-270, 2012.

-In Vitro Infection of Trypanosoma cruzi Causes Decrease in Glucose Transporter Protein-1 (GLUT1) Expression in Explants of Human Placental Villi Cultured under Normal and High Glucose Concentrations. Luciana Mezzano, Gaston Repossi, Ricardo E. Fretes, Susana Lin, Maria J. Sartori, Sofia Fabro. J Trop Med.;2012:969243. 2012.

-Mechanism of Trypanosoma cruzi placenta invasion and infection: The use of human chorionic villi explants. Ricardo E. Fretes, Ulrike Kemmerling. Journal of Tropical Medicine, 2012;2012:614820. 2012.

-Congenital transmission by protozoan. Ricardo E. Fretes, Ulrike Kemmerling, Dan Sarr J Trop Med. 2012:173437. 2012.

-Helminth antigens enable CpG-activated dendritic cells to inhibit the symptoms of collagen-induced arthritis through Foxp3+ regulatory T cells. Carranza , CR. Falcón , N. Nuñez , C. Knubel , SG. Correa , I. Bianco , M. Maccioni , R. Fretes , MF. Triquell , CC. Motrán , L. Cervi PLoS One. ;7(7):e40356. 2012.

-Chronic indeterminate phase of Chagas’ disease: mitochondrial involvement in infection with two strains. Báez , MS. Lo Presti, R. Fretes, C. Díaz, P. Pons, PC. Bazán, M. Strauss, HW. Rivarola, P. Paglini-Oliva. Parasitology. 140(3):414-421, 2013.

-Vaccination with Trypanosoma rangeli induces resistance of guinea pigs to virulent Trypanosoma cruzi.  Basso, E. Moretti, R. Fretes. Veterinary Immunology and Immunopathology, 157(1-2):119-23, 2014.

-Functional and Structural Alterations of Cardiac and Skeletal Muscle Mitochondria in Heart Failure Patients.  Mentesana, AL. Báez, MS. Lo Presti, R. Domínguez, R. Córdoba, C. Bazán, M. Strauss, R. Fretes, HW. Rivarola, P. Paglini-Oliva. Arch Med Res. S0188-4409(14)00041-1 2014.

-Trypanosoma cruzi infectivity assessment in «in vitro» culture systems by automated cell counting. Ana Liempi; Christian Castillo; Mauricio Cerda; Daniel Droguett; Juan Duaso; Katherine Barahona; Ariane Hernández; Cintia Díaz-Luján; Ricardo Fretes; Steffen Härtel; Ulrike Kemmerling. Acta Tropica 143:47-50, 2015.

-Role of placental barrier integrity in infection by Trypanosoma cruzi. Díaz-Luján, MF. Triquell, C. Castillo, D. Hardisson, U. Kemmerling, RE. Fretes. Acta Tropica 164: 360-368, 2016.

-Impact of chlorpyrifos on human villous trophoblasts and chorionic villi. M.E Ridano., A.C. Racca, J.B. Flores-Martin, R. Fretes, C.L. Bandeira, L. Reyna, E. Bevilacqua, S. Genti-Raimondi, G.M. Panzetta-Dutari. Toxicology and Applied Pharmacology 329: 26–39, 2017.

-3-Hydroxykynurenine, a Tryptophan Metabolite Generated During the Infection, Is Active Against Trypanosoma cruzi. Carolina Paola Knubel, Constanza Insfran, Fernando F Martinez, Cintia Diaz Lujan, Ricardo E Fretes, Martin Gustavo Theumer, Laura Cervi, and Claudia Cristina Motran. ACS Med. Chem. Lett. 8 (7): 757-761, 2017.

-Nitric oxide synthase and oxidative-nitrosative stress play key role in placental infection by Trypanosoma cruzi. Triquell, C. Díaz-Luján, MC. Romanini, JC. Ramirez, P. Paglini-Oliva, AG. Schijman, RE. Fretes. Am J Reprod Immunol. 2018;e12852 2018.