La macroautofagia como mecanismo modulador del desarrollo tumoral adenohipofisario: evidencias morfológicas y moleculares

Los tumores adenohipofisarios son proliferaciones monoclonales, la mayoría de baja agresividad. Un mecanismo en la homeostasis tisular es el de la autofagia, sistema altamente dinámico y con múltiples pasos. El rol de la macroautofagia en el desarrollo tumoral es controvertido. Se ha planteado su participación como un mecanismo de control celular asociado al proceso de supresión tumoral. En cuanto a su rol en la progresión neoplásica actuaría favoreciendo la supervivencia cellular. En la glándula adenohipofisaria las investigaciones de la autofagia se han centrado en un subtipo de la misma: la crinofagia. En relación al papel que juega la macroautofagia en la tumorogénesis hipofisaria son prácticamente inexistentes los reportes en este campo. Estos escasos antecedentes de la participación de la autofagia en la génesis y/o progresión de los adenomas hipofisarios, la convierten en un tópico de interés tanto en la investigación básica como en la clínica endocrinológica pués resultados de esta línea de investigación permitirían hacer uso del potencial de este mecanismo de autodigestión con el fin de mejorar los tratamientos no quirúrgicos existentes de las neoplasias hipofisarias. Surge así el siguiente objetivo de examinar si existe interrelación entre macroautofagia y marcadores de proliferación y/o muerte celular en lesiones tumorales adenohipofisarias.

Integrantes del Grupo de Trabajo:

Director:

Dr. Jorge Humberto Mukdsi – Profesor Asociado 

Tesistas:

Med. Gabriela Moyano Crespo – Profesora Asistente 

Med. Laura Anahí Cecenarro – Profesora Asistente

Méd. Erica Faure – Profesora Asistente

Publicaciones 2012-2019:

-17β-estradiol stimulates the translocation of endogenous estrogen receptor α at the plasma membrane of normal anterior pituitary cells. Gutiérrez S, Sosa L, Petiti J, Mukdsi J, Mascanfroni I, Pelliza C, De Paul A, Cambiasso M, Torres A. Mol Cel Endocrinol 355:169-179. 2012.

-Functional toll-like receptor 4 expressed in lactotrophs mediates LPS-induced proliferation in experimental pituitary hyperplasia. Sabatino M, Sosa LV, Petiti J, Mukdsi J, Mascanfroni I, Pellizas C, Gutiérrez S, Torre A, De Paul A. Exp Cell Res 319:330-334. 2013.

-Diphenyl diselenide administration enhances cortical mitochondrial number and activity by increasing hemeoxygenase type 1 content in a methylmercury-induced neurotoxicity mouse model. Glaser V, Martins R, Vieira A, Oliveira E, Straliotto M, Mukdsi J, Torres A, de Bem A, Farina M, da Rocha J, De Paul A, Latini A. Mol Cell Biochem 390:1-8. 2014.

-Crescentic and necrotizing glomerulonephritis: a rare histological manifestation of Alport Syndrome. Moyano Crespo G, Torres A, Mukdsi J. J Clin Pathol 68:581-583. 2015.

-The expansion of adult stem/progenitor cells and their marker expression fluctuations are linked with pituitary plastic adaptation during gestation and lactancy. Vaca A, Guido C, Sosa L, Nicola J, Mukdsi J, Petiti J, Torres A. Am J Physiol Endocrinol Metab 1: 311:E367-79. 2016.

-Uric acid activates NRLP3 inflammasome in an in-vivo model of epithelial to mesenchymal transition in the kidney. Romero CA, Remor A, Latini A, De Paul AL, Torres AI, Mukdsi JH. J Mol Histol 48: 209-218. 2017.

-Estrogen receptor β regulates the tumoral suppressor PTEN to modulate pituitary cell growth. Perez PA, Petiti JP, Picech F, Guido CB, Del Valle Sosa L, Grondona E, Mukdsi JH, De Paul AL, Torres AI, Gutiérrez S. J Cell Physiol 233:1402-1413. 2018.

– Trastuzumab inhibits pituitary tumor cell growth modulating the TGFB/SMAD2/3 pathway. Petiti JP, Sosa LDV, Picech F, Moyano Crespo GD, Arevalo Rojas JZ, Pérez PA, Guido CB, Leimgruber C, Sabatino ME, García P, Bengio V, Papalini FR, Estario P, Berhard C, Villarreal M, Gutiérrez S, De Paul AL, Mukdsi JH, Torres AI. Endocr Relat Cancer. 25(10):837-852. 2018.