Mecanismos Celulares y Moleculares que regulan la función hipofisaria

En nuestro grupo de investigación se abordan diferentes aspectos de la endocrinología celular y molecular con un enfoque particular sobre la fisiología normal y tumoral de la hipófisis.

El desarrollo de estos estudios contribuye al conocimiento de la homeostasis de esta glándula la cual manifiesta un continuo remodelamiento para suplir las demandas hormonales en diferentes estados fisiológicos. Además, se analiza la participación de mediadores intracelulares y mecanismos intrínsecos involucrados en el control del crecimiento tumoral adenohipofisario, patología frecuente en la población.

Los objetivos que se plantean en diferentes proyectos en ejecución están orientados de modo tal de poder contribuir al conocimiento de la biología celular y molecular de procesos fisiológicos y patológicos adenohipofisarios desde perspectivas novedosas con posibles traslados a la identificación de blancos terapéuticos y/o biomarcadores de desarrollo tumoral. Un desafío importante para la medicina endocrina es profundizar en el conocimiento de factores involucrados en la iniciación, progresión y comportamiento de adenomas hipofisarios en los que participarían las células stem. Estas células serían responsables en parte de la resistencia terapéutica que manifiestan algunos tipos de tumores refractarios a tratamientos convencionales, siendo éste uno de los objetivos propuestos en nuestras temáticas de estudio.

 

-Integrantes del Grupo de Trabajo:

Director:

Alicia Inés Torres. Investigador Principal – Profesor Titular.

Investigadores:

Dra Ana lucía De Paul. Investigador Independiente – Profesor Adjunta

Dra. Silvina Gutiérrez. Investigador Adjunto – Profesor Adjunta

Dr. Jorge Humberto Mukdsi. Profesor Asociado

Dr. Juan Pablo Petiti. Investigador Asistente – Profesor Adjunto

Dra. Liliana del Valle Sosa. Investigador Asistente – Profesor Asistente

Dra. Natacha Zlocowski. Profesor Asistente

Becarios:

Lic. Carolina Beatriz Guido. Becaria doctoral

Publicaciones 2012-2019:

– 17β-estradiol stimulates the translocation of endogenous estrogen receptor α at the plasma membrane of normal anterior pituitary cells. Gutiérrez S, Sosa L, Petiti JP, Mukdsi JH, Mascanfroni I, Pellizas C, De Paul AL, Cambiasso MJ, AI Torres. Mol Cell Endocrinol. 355: 169-179, 2012.

– Restoration of the normal Clara cell phenotype after chronic allergic inflammation. FD Roth, AA. Quintar, C Leimgruber, L García, E M Uribe Echevarría, AI Torres and CA. Maldonado. Int J Exp Pathol. 94:399-411. 2013.

– Cooperative effect of E2 and FGF2 on lactotroph proliferation triggered by signalling initiated at the plasma membrane. Ldel V. Sosa, S Gutiérrez, JP. Petiti, Vaca, AM, AL. De Paul, AI Torres. Am J Physiol Endocrinol Metab. 305: E41-9. 2013

– Functional Toll-like receptor 4 expressed in lactotrophs mediates LPS-induced proliferation in experimental pituitary hyperplasia. ME Sabatino, LSosa, J Petiti, J Mukdsi, I Mascanfroni, C G Pellizas, S Gutiérrez, AI Torres and Ana L De Paul. Exp Cell Res. 319:3020-34. 2013.

– Diphenyl diselenide administration enhances cortical mitochondrial number and activity by increasing hemeoxygenase type 1content in a methylmercury-induced neurotoxicity mouse model. V Glaser, RDP Martins, AJ Hoffmann Vieira, EDM Oliveira, MR Straliotto, J Mukdsi, AI Torres, A Fabro de Bem, M Farina, JB Teixeira da Rocha, A De Paul, A Latini. Mol Cell Biochem, 390:1-8. 2014. 

– Intestinal uptake and toxicity evaluation of acetazolamide and its multicomponent complexes with hidroxypropyl-b-cyclodextrin in rats. M J. Mora, J P. Petiti, M.R. Longhi, AI. Torres, G E. Granero. Int J  Pharm.478:258-267, 2015. 

– Glutamate Release Machinery is Altered in the Frontal Cortex of Rats with Experimental Autoimmune Encephalomyelitis. N. Chanaday, A. Vilcaes, A. De Paul, AI. Torres, A. Degano and G. Roth. Mol. Neurobiol. 51:1353-67; 2015.

– Involvement of MEK/ERK1/2 and PI3K/Akt pathways in the refractory behavior of GH3B6 pituitary tumor cells to the inhibitory effect of TGFβ1. Petiti, JP, Sosa, LdV, Sabatino, ME, Vaca, AM, Gutiérrez, S, De Paul, AL, and Torres, AI. Endocrinology. 156: 534-47, 2015.

– Evidence of cellular senescence during the development of estrogen-induced pituitary tumors. Sabatino ME, Petiti JP, Sosa LD, Pérez PA, Gutiérrez S, Leimgruber C, Latini A, Torres AI, De Paul AL. Endocr Relat Cancer. 22:299-317. 2015.

– Inhibitory role of ERβ on anterior pituitary cell proliferation by controlling the expression of proteins related to cell cycle progression. Pérez PA, Petiti JP, Wagner IA, Sabatino ME, Sasso CV, De Paul AL, Torres AI, Gutiérrez S. Mol Cell Endocrinol.; 415:100-13. 2015.

-Crescentic and necrotising glomerulonephritis: a rare histological manifestation of Alport syndrome. Moyano Crespo GD, Torres AI, Mukdsi JH. J Clin Pathol., 68:581-3. 2015.

– Riboflavin acetate induces apoptosis in squamous carcinoma cells after photodynamic therapy. Juarez AV, Sosa LdV, De Paul AL, Costa AP, Farina M, Leal RB, Torres AI, Pons P. J. Photochem Photobiol B. 153:445-454. 2015.

– Permeability profiles and intestinal toxicity assessment of hydrochlorothiazide and its inclusion complex with ß-cyclodextrin loaded into chitosan nanoparticles. Onnainty R; Schenfeld E; Petiti J; Longhi M; Torres AI; Quevedo M; Granero G. Molecular Pharmaceutics, 13:3736-3746. 2016 

– The expansion of adult stem/progenitor cells and their marker expression fluctuations are linked with pituitary plastic adaptation during gestation and lactancy. Vaca AM; Guido C; Sosa, LdV; Nicola JP; Mukdsi, J; Petiti, JP; Torres AI. Am J Physiol Endocrinol and Metabolism, 311:E367-79. 2016.

– Uric acid activates NRLP3 inflammasome in an in-vivo model of epithelial to mesenchymal transition in the kidney. Romero C, Remor A, Latini A, Paul AL, Torres AI, Mukdsi J. J Mol Histol. 48 :209-218. 2017.

– Estrogen receptor β regulates the tumoral suppressor PTEN to modulate pituitary cell growth. Perez PA, Petiti JP, Picech F, Guido CB, dV Sosa L, Grondona E, Mukdsi JH, De Paul AL, Torres AI, Gutierrez S. J Cell Physiol. 233:1402-1413. 2018. 

– Trastuzumab inhibits pituitary tumor cell growth modulating the TGFB/SMAD2/3 pathway. Petiti JP, Sosa LDV, Picech F, Moyano Crespo GD, Arevalo Rojas JZ, Pérez PA, Guido CB, Leimgruber C, Sabatino ME, García P, Bengio V, Papalini FR, Estario P, Berhard C, Villarreal M, Gutiérrez S, De Paul AL, Mukdsi JH, Torres AI. Endocr Relat Cancer. 25(10):837-852. 2018.

– The response of prostate smooth muscle cells to testosterone is determined by the subcellular distribution of the androgen receptor. Peinetti N; Scalerandi MV; Cuello Rubio MM; Leimgruber C; Nicola JP; Torres AI; Quintar AA; Maldonado CA. Endocrinology. 159:945-956. 2018.

– Oxidative stress and mitochondrial adaptive shift during pituitary tumoral growth. Sabatino ME, Grondona E, Sosa LDV, Mongi Bragato B, Carreño L, Juarez V, da Silva RA, Remor A, de Bortoli L, de Paula Martins R, Pérez PA, Petiti JP, Gutiérrez S, Torres AI, Latini A, De Paul AL. Free Radic Biol Med 20;120:41-55. 2018.

– The ERα membrane pool modulates the proliferation of pituitary tumours. Sosa LDV, Petiti JP, Picech F, Chumpen S, Nicola JP, Perez P, De Paul A, Valdez-Taubas J, Gutierrez S, Torres AI. J Endocrinol.  240(2):229-241. 2019.

– Chronic Metabolic Derangement-Induced Cognitive Deficits and Neurotoxicity Are Associated with REST Inactivation. Remor AP, da Silva RA, de Matos FJ, Glaser V, de Paula Martins R, Ghisoni K, da Luz Scheffer D, Andia DC, Portinho D, de Souza AP, de Oliveira PA, Prediger RD, Torres AI, Linhares RMM, Walz R, Ronsoni MF, Hohl A, Rafacho A, Aguiar AS Jr, De Paul AL, Latini A. Mol Neurobiol 56(3):1539-1557. 2019.