Rol de los ácidos grasos omega-3 en la regulación de la carcinogénesis pancreática

El adenocarcinoma  de páncreas ductal (ACPD) tiene una epigénesis desregulada, donde los microARNs (miARN) regulan genes modificando la expresión génica a nivel postranscripcional de la inflamación y la diferenciación de tejido estromal, causando progresión del ACDP. Los ácidos grasos podrían regular esto, por lo que se determinará el efecto  de los omega-3 en modelos de ACDP y línea humana PANC-1 y el rol de los miARN (miR-196ª, -196b y miR-29c), como mediadores de efecto de los mismos en la regulación de genes esenciales en  el desarrollo de ACDP como ligandos, SHH, TGβ-1, IL-6. Se utilizarán ratones knock-in del mutante G12D de KRAS  activado por recombinasa Crey deficientes en TP53, que desarrollan ACPD y células PANC-1. Se alimentarán con omega-3 y omega-6.  Se analizarán los microARNs por q-RT-PCR, los omega-3y -6 por GC, las enzimas COXs y LOXs por HPLC,  ROS por GGT y xylenol-orange, la infiltración tumoral  y fibrosis por inmunocitoquimica,  la expresión de IL-6, TGF-B1 y SHH por Western Blot y qPCR.  Se correlacionarán con parámetros de desarrollo tumoral. Esperamos que  los omega-3 modifiquen  la expresión de miRNAs  y estos las otras variables inhibiendo o promoviendo la expresión génica de Il-6, TGF-β1 y SHH involucrados en tumorigénesis pancreática.

Integrantes del Grupo de Trabajo:

Director:

María Eugenia Pasqualini – Profesora Adjunta

Investigadores:

Renata A. Silva –  Profesora Asistente

Nelso N. Barotto – Profesor Asistente

Becarios:

María Isabel Garay – Becaria Doctoral CONICET – Profesora Asistente

Georgina Marchiori – Becaria Doctoral CONICET – Profesora Asistente

 Publicaciones 2012-2020:

-Atorvastatin improves sodium handling and decreases blood pressure in salt loaded rats with chronic renal insufficiency. Luis I. Junco, Luis J. Armando, F. L. Martín, S. T. Baigorria, María E. Pasqualini, M. C. Fiore, Aldo. R. Eynard, Néstor H. García. Nutrition. 28(9):e23-8, 2012.

-Synergistic antitumor effects of melatonin and PUFAS from Walnut seeds in a murine mammary adenocarcinoma model. Carolina P. García, A. Lamarque, Andrea Comba, María A. Berra, Renata A. Silva, D. O. Labuckas, Undurti N. Das, Aldo R. Eynard, María E. Pasqualini. Nutrition. 31(4):570-7, 2015.

-Nuclear factor of activated T cells-dependent down-regulation of the transcription factor Glioma-associated protein 1(GLI1) underlies the growth inhibitory properties of arachidonic acid. Andrea Comba, L. L. Almada, E. J. Tolosa, E. Iguchi, D. L. Marks, Marianela Vara Messler, Renata A. Silva, M. G. Fernández-Barrena, E. Enriquez-Hesles, A. L. Vrabel, B. Botta, L. Di Marcotulio, V. Ellenrieder, Aldo R. Eynard, María E. Pasqualini, Martín E. Fernández-Zapico. Journal of Biological Chemistry. 2291(4):1933-1947, 2016.

-Increased dietary levels of alpha linoleic acid inhibit mammary tumor growth and metastasis. Marianela Vara Messler, María E. Pasqualini, Andrea Comba, Renata A. Silva, C. Buccelatti, A. Trenti, Lucia Trevisi, Aldo R. Eynard, Sala, C. Bolego, Mirta A. Valentich. European  Journal of Nutrition. 56:509-519, 2017.

-Polyunsaturated Fatty Acids Differentially Modulate Cell Proliferation and Endocannabinoid System in Two Human Cancer Lines. Gastón Repossi, María E. Pasqualini, Undurti N. Das, Aldo R. Eynard. Archives of Medical Research. 48(1):46-54, 2017.

-The effects of ω−6 and ω−3 fatty-acids on early stages of mice DMBA submandibular glands tumorigenesis. María E. Scherma, Gina Madzzuduli, Renata A. Silva, María I. Garay, Gastón Repossi, Mabel Brunotto, María E. Prostaglandins, Leukotrienes and Essential Fatty Acids. 125: 48-55, 2017.

-Diabetic encephalopathy: beneficial effects of supplementation with fatty acids ω3 and nordihydroguaiaretic acid in a spontaneous diabetes rat model. Díaz-Gerevini GT, Daín A, Pasqualini ME, López CB, Eynard AR, Repossi G. Lipids Health Dis. 8;18(1):43, 2019.