Variabilidad clínica de la miocardiopatía chagásica: influencia de la composición genética de Trypanosoma cruzi y búsqueda de marcadores en pacientes chagásicos

Se han postulado diversas hipótesis que intentan explicar el origen y desarrollo de las lesiones de la fase crónica de la enfermedad de Chagas. Sin embargo, ninguna de ellas explica por qué el 30% de las personas infectadas evoluciona hacia una enfermedad cardíaca y el 70% permanece asíntomático aunque con serología persistente; así como tampoco la amplia variabilidad clínica, que puede resultar desde una cardiopatía sin consecuencias hasta producir muerte súbita. En la actualidad se considera a la composición genética tanto del huésped como del parásito como un factor de riesgo que puede agravar las manifestaciones clínicas. Así, resulta de capital importancia la búsqueda de marcadores de evolución de la miocardiopatía de la enfermedad de Chagas, que permitan establecer una probable variedad clínica y un pronóstico en función de la variabilidad genética de la cepa de Trypanosoma cruzi infectante.

La presente línea de investigación tiene por lo tanto, los siguientes objetivos:

  • Determinar los diferentes genotipos de T. cruzi que se encuentren en pacientes chagásicos crónicos con y sin patología demostrada y su correlación con las manifestaciones clínicas de los pacientes y su origen geográfico.
  • Identificar polimorfismos genéticos del huésped (lipoproteína A1, fibronectina, IL17A, IL18, CCR5, protrombina y SCN5A) asociados a las distintas manifestaciones clínicas de la enfermedad de Chagas.

 

Integrantes del Grupo de Trabajo:

Directora:     

Prof. Dra. María Silvina Lo Presti: Investigadora Adjunta – Profesora Titular.

 

Investigadores:

Prof. Dra. Patricia Paglini: Profesora Titular.

Prof. Dr. Walter Rivarola: Profesor Adjunto.

Dra. Alejandra Báez: Investigadora Asistente – Profesora Asistente.

Med. Noemí Miler: Profesora Asistente.

Bioq. Mercedes Ferrero: Profesora Asistente.

 

Becarios:

Dra. Carolina Bazán: Becaria Postdoctoral – Profesora Asistente.

Dra. Mariana Strauss: Becaria Postdoctoral.

Bióloga Daniela Velázquez López: Becaria Doctoral.

 

Publicaciones: 

– Differential susceptibility of isolated human trophoblasts to infection by Trypanosoma cruzi. Cintia Díaz Luján, María F. Triquell, Alejandro Schijman, Patricia Paglini, Ricardo Fretes. Placenta 33: 264-270. 2012.

– Chemical Compositions and properties of Schinus Areira L .Essential oil on airway inflammation and cardiovascular system of mice and rabbits. María C. Bigliani, Víctor Rossetti, Ezequiel Grondona, María S. Lo Presti, Patricia Paglini, Virginia Rivero, María P. Zunino, Andrés A. Ponce. Food and Chemical Toxicology: an international journal published for the British Industrial Biological Research Association 50: 2282-2288. 2012.

– Chronic indeterminate phase of Chagas disease: Mitochondrial involvement disease in infection with two strains. Alejandra Báez, María S. Lo Presti, Héctor W. Rivarola, Patricia Pons, Ricardo Fretes, Patricia Paglini-Oliva. Parasitology 140: 414-421. 2013.

– Use of clomipramine as chemotherapy of the chronic phase of Chagas disease. Romina Fauro, María S. Lo Presti, Carolina Bazán, Alejandra Báez, Mariana Strauss, Fernanda Triquell, David Cremonezzi, Olga Sanchez Negrete,  Gastón Camino Willhuber, Patricia Paglini- Oliva, Héctor W. Rivarola. Parasitology 140: 917-27.  2013.

– Clomipramine and benznidazole association for the treatment of acute experimental Trypanosoma cruzi infection. Mariana Strauss, María S. Lo Presti, Carolina Bazán, Alejandra Báez, Romina Fauro, Blanca Esteves, Olga Sanchez Negrete, David Cremonezzi, Patricia Paglini-Oliva, Héctor W. Rivarola. Parasitology International 62:293-9. 2013.

– Functional and structural alterations of cardiac and skeletal muscle mitochondria in heart failure patients. Gustavo Guzman Mentesana, Alejandra Báez, María S. Lo Presti, Ricardo Dominguez, Roque Córdoba, Héctor W. Rivarola, Ricardo Fretes, Patricia Paglini-Oliva. Archives of medical research 45: 237-246. 2014.

– Circulating Trypanosoma cruzi populations differ from those found in the tissues of the   same host during acute experimental infection. Silvina Lo Presti, Blanca Esteves, Diego Moya, Paola C. Bazán, Mariana Strauss, Alejandra Báez, Rogelio Pizzi, María A. Quispe Ricalde, Basilio Valladares, Walter Rivarola, Patricia Paglini-Oliva.  Acta Tropica 133:98-109. 2014.

– Trypanothione reductase inhibitors: Overview of the action of thioridazine in different stages of Chagas disease. María S. Lo Presti, Paola C. Bazán, Mariana Strauss, Alejandra Báez, Héctor W. Rivarola, Patricia A. Paglini-Oliva. Acta Tropica 145:79-87. 2015.

– Mitochondrial dysfunction in skeletal muscle during experimental Chagas disease. Alejandra L. Báez, María N. Reinoso, María S. Lo Presti, Paola C. Bazán, Mariana Strauss, Noemí Miler, Patricia Pons, Héctor W. Rivarola, Patricia Paglini-Oliva. Experimental and Molecular Pathology 98: 467-475. 2015.

– Quantitative PCR and unconventional serological methods to evaluate clomipramine treatment effectiveness in experimental Trypanosoma cruzi infection. Paola C. Bazán, María S. Lo Presti, Mariana Strauss, Alejandra L. Báez, Noemí Miler,  Patricia A. Paglini, Héctor W. Rivarola. Experimental and Molecular Pathology 101: 274–280. 2016.

– Early detection of chronic asymptomatic Chagasic patients: Are we there?. Ezequiel De la Rosa, Patricia Paglini-Oliva, Laura B. Prato, Evangelina Benizio, María F. Triquell, Sonia E. Muñoz, Elmer A. Fernández. Medical Science Monitor: international medical journal of experimental and clinical research. 2018.

– Nitric Oxide Synthase and oxidative-nitrosative stress play a key role in placental infection by Trypanosoma cruzi. María F. Triquell, Cintia Díaz-Luján, María C. Romanini, Juan C. Ramírez, Patricia Paglini, Alejandro G. Schijman, Ricardo E. Fretes. American Journal of Reproductive Immunology 80(1):e12852. 2018.

– In vitro and in vivo drug combinations for the treatment of Trypanosoma cruzi infection: A multivariate approach. Mariana Strauss, Jean H. da Silva Rodrigues, María S. Lo Presti, Paola C. Bazán, Alejandra L. Báez, Patricia A. Paglini-Oliva, Celso V. Nakamura, Juan M. Bustamante, Héctor W. Rivarola. Experimental Parasitology 18; 189:19-27. 2018.

– Differential tissue distribution of Trypanosoma cruzi during acute experimental infection: Further evidence using natural isolates. Mariana Strauss, Daniela A. Velázquez López, Diego M. Moya, Paola C. Bazán, Alejandra L. Báez, Héctor W. Rivarola, Patricia A. Paglini-Oliva, María S. Lo Presti. Molecular and Biochemical Parasitology 27; 222:29-33. 2018

 

– Changes in mitocondrial enzymatic activity in lymphomonocitary fraction during T. cruzi infection. Alejandra L. Báez, María N. Reinoso, María S. Lo Presti, Paola C. Bazán, Mariana Strauss, Noemí Miler, Patricia Pons, Héctor W. Rivarola, Patricia Paglini-Oliva. Acta Tropica. En revisión. 2018.